专家述评丨深圳市第二人民医院杜新教授:足疗程、稳减停,罗普司亭助力ITP患者迈向无治疗缓解新阶段

罗普司亭作为一种可结晶片段（Fc）-多肽融合蛋白^4-6，一方面，可与内源性血小板生成素（TPO）竞争性结合TPO受体，高效激活下游信号通路，刺激造血干/祖细胞增殖，诱导巨核细胞分化与成熟，发挥强效升板作用；另一方面，罗普司亭通过上调调节性T细胞功能、降低炎性细胞因子水平，发挥免疫调节作用，其Fc段还可与FcγRIIb结合，减少抗血小板自身抗体的产生。这种“促生成+免疫调节”的双重机制为减停后实现TFR奠定了基础。

当前，多项临床研究已证实罗普司亭在实现TFR方面的独特价值。在该项纳入91例复发/难治性ITP患者的韩国回顾性研究中²，TPO-RA治疗的总体应答率高达93.4%。亚组分析显示，与艾曲泊帕组相比，罗普司亭组的初始应答率、停药后持续缓解（SROT）率均更高（90.6% vs. 81.4%；46.9% vs. 32.2%），且不良事件发生率更低。更令人关注的是，罗普司亭组患者的中位PLT峰值显著高于艾曲泊帕组（250.5×10^⁹/L vs. 89×10^⁹/L，P<0.001，图1），多因素分析证实，PLT峰值＞100×10^⁹/L与SROT显著相关（P=0.005），提示更高的血小板峰值能为SROT奠定坚实基础，体现了罗普司亭在助力实现TFR方面的独特价值。

图1 亚组中位PLT峰值²

此外，前瞻性研究与分子层面证据进一步支持罗普司亭减停后实现TFR的可行性。STIP前瞻性研究显示⁷，在40例接受罗普司亭治疗1年的ITP患者中，23.6%在减停后1年实现SROT，46.3%患者1年内无需重启治疗（图2），且减停过程中仅出现轻度出血事件，无严重不良反应，同时患者疲劳症状缓解、生活质量得到改善。纵向蛋白组学研究发现⁸，减停后缓解患者的血小板相关蛋白水平趋近健康对照，提示机体可能已经形成稳定的自身调节机制。这些证据共同表明，罗普司亭不仅能有效升板，更有望通过免疫调节实现持久缓解。

图2 STIP研究SROT和TFR情况⁷

尽管罗普司亭在实现TFR方面展现出一定优势，但要想真正达成这一目标，足疗程、规范化的用药策略不可或缺。

《促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识（2023年版）》和《罗普司亭临床合理应用专家共识（2024年版）》推荐ITP患者以1μg/kg的起始剂量接受罗普司亭治疗^5,9，每周增加1μg/kg（最大剂量10μg/kg），直到PLT≥50×10^⁹/L，出血风险较高的患者则可从3μg/kg起始（表1）。

一项关于TPO-RA减停的英国专家共识建议¹⁰，ITP患者应在接受6-12个月的规范化TPO-RA治疗后，再考虑逐步减停。

这一规范方案经过多项研究验证，STIP研究提示⁷，SROT组患者接受罗普司亭治疗的时间为12个月，开始减量时的中位剂量为1.0μg/kg。而韩国真实世界研究提示²，罗普司亭组实现SROT的患者均完成了足疗程、规范化的治疗（中位治疗时间12个月；罗普司亭剂量3-5μg/kg），且经过中位2个周期的停药观察，PLT始终维持＞50×10^⁹/L超6个月，验证了足疗程规范使用罗普司亭的重要性。

表1 罗普司亭治疗ITP患者的

剂量调整方案⁵

此外，在足疗程治疗、PLT稳定后，规范的减停方案是避免血小板骤降、实现TFR的关键环节。《ITP患者TPO-RA的减量和停用：欧洲德尔菲小组共识》建议¹¹，当患者血小板计数稳定在100×10^⁹/L以上且超过6个月，期间无任何出血事件，即可启动阶梯式减停罗普司亭流程：以每2周减少1μg/kg的幅度逐步下调剂量，直至降至1μg/kg后，可选择隔周给药1次、隔周给药2-3次后停药，或继续减量至0.5μg/kg/周后停药（表2）。这一阶梯式减停策略的核心在于平稳过渡，避免PLT骤降导致免疫失调，同时给予机体免疫系统足够的适应时间，最终实现TFR。

表2 罗普司亭减停方案¹¹

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医学博士，主任医师，博士研究生导师

深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）血液科主任及大内科主任，深圳市血液病研究所所长

中华医学会血液学分会第十二届委员会 委员

广东省医学会血液学分会 副主任委员

深圳市医学会血液病学分会 主任委员

广东省医师协会血液科医师分会 常务委员

中国抗癌协会血液肿瘤委员会 委员

中国医院协会血液学机构分会 常务委员

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