广州医科大学附属第二医院眼科王军明教授团队研究发现:笑疗或成非药物降眼压新策略,其效应与Schlemm管扩张相关

研究背景

青光眼是全球不可逆性失明的主要原因。尽管大量研究已阐明了青光眼发病机制的多个方面，但青光眼中神经退行性病变的病理生理机制尚未被完全阐明。眼压是目前唯一有充分临床证据支持的可干预风险因素，其维持依赖于房水动力学与眼内结构力学特性的平衡，并受到神经系统的调节。现有证据表明，青光眼与压力、焦虑和抑郁障碍之间存在关联，而眼压升高与心理困扰（包括焦虑障碍、抑郁症状和慢性应激反应）显著相关。

“笑”是一种复杂的生理反应，能激活内源性阿片系统释放内啡肽以减轻疼痛并改善情绪、增强自主神经系统的活动，能有效减轻抑郁、焦虑和慢性疼痛，带来即时和长期的健康益处，已被证实可作为多种慢性疾病的一种有效辅助干预措施。近期一项随机对照试验进一步证实，笑声锻炼可改善慢性眼部疾病。然而，笑声锻炼是否会引起眼压及眼部结构的变化尚不清楚。

近期，广州医科大学附属第二医院眼科王军明教授团队发表在《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》上的研究评估了标准化笑疗对健康成年人眼压及眼前后段结构的影响。强调了笑作为一种非药物性干预策略的潜力。

研究方法

该研究共纳入23名健康成年人，包括7名男性和16名女性，年龄26–31岁，平均年龄26.83±2.91岁。所有参与者均完成所需影像检查，无一例因图像质量不佳被排除。

所有参与者采用标准化笑疗训练模拟大笑动作——要求受试者在训练全程大声重复以下语句：“Hee hee hee, hah hah hah, cheese cheese cheese, cheek cheek cheek, hah hah hah hah hah hah，即hihihi（拼音拼读），哈哈哈，茄子茄子茄子，七喜七喜七喜，哈哈哈哈哈哈”。每次训练包含30个循环，时长至少5分钟。

有受试者均在笑疗训练前后多次检测眼压及眼部参数测量，测量分别在基线、干预后1分钟、15分钟、30分钟和1小时进行，所有测量在单次就诊的固定时间段内（上午9:00-11:00）完成，以控制昼夜波动的影响。所有受试者均接受全面的眼部检查，包括光相干断层扫描/光相干断层扫描血管成像（OCT/OCTA）（图1）及眼压监测。

图1.眼前段（a-b）及眼后段（c-f）成像方案。

a：颞侧Schlemm管及小梁网的代表性成像区域（绿色框）；

b：前房角横截面视图（图1a中绿色虚线箭头所示），左下角为蓝色小框区域的放大图，Schlemm管表现为低反射管腔（绿色圆圈）；小梁网厚度通过测量前端（绿色线a）和邻近Schlemm管中段（绿色线b）的平均值确定；

c：以黄斑中心凹为中心的24×20 mm正面投影图像，显示视网膜血管；

d：6×6 mm的视盘周围放射状毛细血管正面投影图像；

e：突出脉络膜毛细血管层的24×20 mm 正面投影图像（用于计算脉络膜毛细血管血管密度）；

f：脉络膜静脉24×20 mm 正面投影图像（用于计算脉络膜血管指数）。

研究结果

• 1分钟时为16.60（14.25–18.55）mmHg；

• 15分钟时为16.20（13.82–17.40）mmHg；

• 30分钟时为15.30（14.20–17.75）mmHg。

• 60分钟时，眼压恢复至16.60（15.15–19.35）mmHg，与基线水平无显著差异（图2a）。

• 鼻侧象限的SCAR在训练后15分钟和30分钟较基线显著增大，但在1分钟和60分钟时与基线比较无显著差异（图2b）。

• 颞侧象限仅在训练后1分钟观察到SCAR显著增大（图2c）。

• 上方象限的变化模式更为复杂，该部位SCAR在训练后1分钟和30分钟显著增大，但在15分钟和60分钟时与基线比较无显著差异（图2d）。

• 下方象限在干预后各时间点的SCAR均未观察到统计学上的显著变化。

各象限的基线小梁网厚度（TMT）存在差异，其中鼻侧象限的中位数厚度最大，上方象限最小。笑疗训练后，四个象限的TMT均在训练后1分钟出现短暂但具有统计学意义的升高，其中下方象限的升高幅度最为显著，上方象限的变化幅度最小；训练后15分钟、30分钟、60分钟的TMT与基线比较，均未观察到显著差异。

图2.笑疗训练前（基线）及训练后1分钟、15分钟、30分钟、1小时测得的平均眼压（IOPn）、Schlemm管横截面积（SCAR）及小梁网厚度（TMT）箱线图，各时间点间存在统计学显著差异。

a：笑疗训练后，基线与1分钟、基线与15分钟、基线与30分钟、15分钟与1小时的平均眼压比较，差异均有统计学意义；

b：鼻侧Schlemm管横截面积（nSCAR）在基线与15分钟、基线与30分钟、1分钟与1小时、30分钟与1小时间比较，差异均有统计学意义；

c：颞侧Schlemm管横截面积（tSCAR）仅在基线与1分钟间比较，差异有统计学意义；

d：上方Schlemm管横截面积（sSCAR）在基线与1分钟、基线与30分钟、1分钟与1小时、30分钟与1小时间比较，差异均有统计学意义；

e：鼻侧小梁网厚度（nTMT）在1分钟与1小时间比较，差异有统计学意义；

f：上方小梁网厚度（sTMT）在基线与1分钟、1分钟与30分钟间比较，差异均有统计学意义；

g：下方小梁网厚度（iTMT）在基线与1分钟、1分钟与1小时、15分钟与1小时间比较，差异均有统计学意义；

h：颞侧小梁网厚度（tTMT）在基线与1分钟、1分钟与30分钟、1分钟与1小时间比较，差异均有统计学意义。

视盘周围放射状毛细血管（RPC）血管密度在整个图像以及其在颞侧、上方、鼻侧、下方、上半球和下半球均未观察到统计学上的显著差异。

整个图像的视网膜血管密度、浅层毛细血管丛（SCP）血管密度和深层毛细血管丛（DCP）血管密度与基线相比亦无显著变化。

与基线相比，脉络膜毛细血管血管密度、脉络膜血管指数（CVI）和脉络膜厚度在任何干预后时间点与基线相比均未显示出统计学上的显著变化。

单变量分析显示，眼压与以下指标呈正相关：整个图像RPC血管密度、鼻侧RPC血管密度、上半球RPC血管密度、视网膜SCP血管密度以及视网膜DCP血管密度。同时，单变量分析显示，眼压与鼻侧SCAR呈负相关。

在多变量模型中，视网膜SCP血管密度与眼压呈正相关：SCP血管密度每增加1个单位，眼压升高约4%。就眼前段参数而言，鼻侧SCAR与眼内压呈负相关：鼻侧SCAR每增加1个单位，眼内压降低2.4%。

讨论

本研究发现，标准化笑疗训练可使健康成年人的眼压及眼前段结构发生改变，且未对眼后段参数产生影响。受试者眼压在训练后30分钟降至最低，1小时后部分恢复；其次，眼前段OCT扫描显示多个象限的Schlemm管出现短暂扩张，同时小梁网发生增厚；多变量分析表明，鼻侧Schlemm管扩张与眼压呈负相关，而视网膜SCP血管密度与眼压呈正相关。第三，尽管存在短暂波动，但视网膜与脉络膜的血管参数均未发生显著变化，包括RPC、视网膜血管密度、脉络膜毛细血管密度、脉络膜厚度及CVI。

本研究发现，5分钟的笑疗训练不足以引发眼后段显著的血流动力学改变。生理状态下，视网膜血管具备强大的自身调节能力，本研究中的笑疗训练强度温和，引发的活动强度及眼压改变均较轻微，且持续时间短，因此5分钟的笑疗训练不足以导致视网膜血管和脉络膜参数发生显著变化。笑疗训练后Schlemm管的扩张可能是眼压降低的原因。

从生理角度分析，本研究中笑疗训练引发的眼压降低幅度，与中等强度有氧运动报道的典型眼压降低幅度相当。尽管笑疗的躯体活动强度低于持续骑行或慢跑，但其带来的眼压降低效果相近。因此，躯体活动可能对降眼压有一定作用，但笑疗的降眼压效应或主要源于其引发的自主神经改变。

值得一提的是，研究设计无法区分笑的心理效应与其躯体活动成分各自的具体作用，未来需开展对照研究进一步解析相关机制。无论是否为青光眼患者，眼压升高均与其心理状态相关。在健康人群中，心理应激可导致眼压显著升高；因此，人群的心理状态可能通过改变眼压，参与青光眼的发病过程。笑疗可能通过调节心理相关的眼压变化，成为青光眼治疗的有效补充手段。

研究局限性

● 第一，研究未评估笑疗训练对眼压的长期效应，也未探究日常笑疗训练对眼压的影响，二者之间的关系仍需进一步研究；

● 第二，研究样本量相对较小，这可能是不同象限Schlemm管横截面积变化趋势不一致的原因之一，而Schlemm管解剖结构和功能应答本身存在高度异质性，也可能导致测量结果的变异性，未来需开展更大样本量的研究，验证Schlemm管横截面积动态变化的区域差异，并进一步阐明其潜在机制；

● 第三，研究未记录血压、心率、呼吸模式等全身参数，无法明确笑疗训练过程中眼部灌注压的实际变化，而这些参数也可能参与笑疗训练中的眼压波动；

● 第四，研究未纳入青光眼患者，笑疗训练对青光眼患者眼压的影响，以及该方案能否成为青光眼的低成本辅助治疗手段，仍需进一步探究。

结语

引用文献

期刊来源