深圳君圣泰生物的小檗碱熊去氧胆酸胶囊--具有独特双机制和明显的差异化竞争优势

小檗碱熊去氧胆酸胶囊（BUDCA - HighTide Biopharma；HTD-1801）由深圳君圣泰生物研发，活性成分为小檗碱熊去氧胆酸离子盐4.5水合物。

目前在国内的研究进展如下：

HTD1801 是一款首创的新分子实体，旨在解决心血管-肾脏-代谢 (CKM) 疾病的潜在风险。它是一种口服的抗炎代谢调节剂 (AIMM)，作为一个单一分子，可通过激活 AMP 激酶和抑制 NLRP3 炎症小体发挥独特的双重作用机制，这两个互补通路可减轻代谢功能障碍。多项全球临床研究已证实 HTD1801 的全面益处，包括改善胰岛素敏感性、血糖控制、降低血脂、肾脏保护、减轻体重、改善肝脏功能和抗炎作用。总而言之，这些研究结果支持 HTD1801 作为 CKM 疾病管理基础疗法的潜力。

该产品已被美国 FDA 授予 2 项快速通道资格认定。HTD1801一药多效、区别于其他糖尿病治疗药物的差异化竞争优势较为明显，也与行业正向多功能药物创新治疗方式发展的趋势高度契合。现有应对心肾代谢系统疾病（CKM）的综合治疗方案相对较少、该领域仍存在大量未满足的临床需求，该公司的本品种具有成为 CKM 基石疗法的潜力，未来用于综合临床治疗的市场空间广阔。

2025-11-07 ，深圳君圣泰生物在美国休斯顿举行的第 58 届美国肾脏病学会 (ASN)年会上公布了 HTD1801对轻度肾功能损害患者的肾脏获益证据：

汇总了两项针对2型糖尿病（T2DM）患者的HTD1801随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究（SYMPHONY 1和2；N=956）的数据进并行分析。对汇总数据进行事后亚组分析，采用eGFR轨迹评估HTD1801对肾功能的影响。轻度肾功能损害定义为基线eGFR为60-90 ml/min/1.73m²，高滤过定义为基线eGFR≥120 ml/min/ 1.73m²。

在轻度肾功能不全患者中，与安慰剂相比，HTD1801治疗可显著改善eGFR，并使eGFR随时间呈正增长趋势。在高滤过患者中，与安慰剂相比，HTD1801可降低eGFR，这与肾功能恢复正常相符。HTD1801治疗对血压、血清钠或钾水平无临床意义上的影响。

2025-12-02，深圳君圣泰生物公布了HTD1801的III 期 HARMONY 试验的积极顶线结果：

HARMONY (NCT06415773) 是一项随机、双盲、阳性对照的 III 期临床试验，旨在评估HTD1801 与达格列净在二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病成人患者（N=369）中的疗效和安全性。主要终点评估了 HTD1801 治疗至第 24 周时 HbA1c 的变化，并与达格列净进行比较，非劣效性界值为 0.4%。次要终点包括多种心血管代谢指标。

•该III 期头对头试验达到了其主要终点：HTD1801 在第 24 周时 HbA1c 的最小二乘均值降低了 1.12%，而达格列净降低了 0.93%（最小二乘均值差为 0.20%；95% CI -0.37 至 -0.03；P < 0.001）。

• HTD1801 达到了预设的次要终点，与达格列净相比，在降低 LDL-C 和非 HDL-C 水平方面表现出更优的改善，且他汀类药物强化治疗率更低。HTD1801 在其他心血管代谢指标方面也表现出更优的改善，包括 HbA1c < 7.0% 的患者比例更高，Lp(a) 水平降低幅度更大。

• HTD1801 的安全性和耐受性良好，严重不良事件的发生率为 3.8%，而达格列净组为 4.4%；最常见的不良反应为轻度至中度胃肠道事件，HTD1801 组未发生严重低血糖。

总体而言，这些结果表明，HTD1801 可能比 SGLT2 抑制剂具有更广泛的临床获益，因为它能够靶向 2 型糖尿病的潜在代谢和炎症驱动因素。

HARMONY 研究是继 SYMPHONY-1 和 SYMPHONY-2 之后，HTD1801 连续第三项成功的 III 期临床试验，凸显了其作为心血管-肾脏-代谢 (CKM) 疾病基础疗法的巨大潜力。

HighTide Therapeutics 计划于今年晚些时候提交 HTD1801 的新药申请 (NDA)。

诸多研究数据表明，HTD1801 不论作为单药治疗方案还是与任何现有疗法联用，都可为 T2DM 患者带来进一步综合获益，具有差异化竞争优势。

东北林业大学在2011年申请了小檗碱与胆酸类衍生物的缀合物相关专利，用于抗肿瘤，可惜没有进一步研究在其他方面的用途：

深圳君圣泰生物申请的相关专利：