深圳肽盛生物-深圳肽盛生物科技有限公司
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1.专利号：CN121673388A，专利名称：一种深圳肽盛生物科技有限公司，其药物组合物及用途，申请日：2025.12.22，公布（开）日：2026.03.17，申请人：深圳肽盛生物科技有限公司本发明公开了一种μ型芋螺毒素肽突变体， 其药物组合物及用途，所述μ型芋螺毒素肽突变 体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明的 μ 型芋螺毒素肽[d‑Arg2,Ser17]‑dR‑μ‑CnIIIC， 相比于野生型μ型芋螺毒素肽具有更高的活性， 动物活性提高了20倍以上，能够通过特异性阻断 Nav1.4通道有效减少肌肉活收缩。此外，还可作 为一种非侵入性的抗皱治疗手段，减少或者消除 人皮肤表面皱纹的形成，在医疗、美容领域具有 广阔的应用前景。1.2.1野生型μ‑CnIIIC和[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ‑CnIIIC生物活性测定1.2.2为了进一步探索[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ‑CnIIIC的活性，将[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ CnIIIC的浓度降低至25 μM，结果如表3所示。表3结果显示，小鼠后小腿肌肉注射25 μM的[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ‑CnIIIC 1 min 后，出现明显的拖腿行为，持续30 min，最终因剂量过高而发生死亡，说明[d‑Arg2, Ser17] dR‑μ‑CnIIIC在低浓度（25 μM）下依然表现出抑制肌肉收缩和麻痹的活性，且表现出高的活 性。1.2.3为了进一步探索研究[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ‑CnIIIC在低浓度条件下保持活性的 安全性，将[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ‑CnIIIC的浓度降低至10 μM，动物实验结果如表4所示表4结果显示，小鼠后小腿肌肉注射10 μM的[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ‑CnIIIC 13 min后，小鼠开始出现明显的拖腿、脚趾并拢行为，持续时间超过240 min。说明[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ‑CnIIIC在更低剂量10 μM条件下依然表现出抑制肌肉收缩和麻痹的活性。同 时，小鼠在观察期间均保持良好存活状态，未见明显毒副反应，表明该多肽在发挥药理作用 的同时具备良好的安全性。1.2.4随后设置100 μM、500 μM两个浓度的野生型μ‑CnIIIC处理小鼠，观察注射药物后 的起效时间、持续时间以及注射后小鼠的脚趾并拢（抑制肌肉收缩）行为，结果如表5所示。而表5中注射等体积生理盐水组小鼠表现正常，结果显示小鼠后小腿肌肉注射500 μM野生型μ‑CnIIIC后才出现死亡，进一步说明了μ型芋螺毒素肽[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ CnIIIC的活性是野生型μ‑CnIIIC的20倍以上。综上所述，本发明首次发现将野生型μ型芋螺毒素（μ‑CnIIIC）的序列延长，在C末 端增加1位D型精氨酸（d‑Arg），同时将第17位氨基酸替换成丝氨酸（Ser），第1位氨基酸删 除，第2位氨基酸替换成碱性氨基酸D型精氨酸（d‑Arg），可产生不同活性的μ‑CnIIIC。通过 固相肽合成技术完成了类似物的合成，液相氧化的方式完成二硫键的形成，最后通过高效 液相色谱纯化和冻干，得到新型μ型芋螺毒素肽[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ‑CnIIIC，所述μ型芋 螺毒素肽[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ‑CnIIIC合成流程如图1所示。相比于野生型μ‑CnIIIC，μ型 芋螺毒素肽[d‑Arg2, Ser17]‑dR‑μ‑CnIIIC的动物活性提高了20倍以上。
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