为探究青春期社会竞争与成瘾易感性的关联,科研人员建立了啮齿动物社会竞争模型,模拟青少年时期的社会等级竞争环境。实验结果显示,在社会竞争中处于较低等级的个体,青春期形成药物成瘾行为的概率更高,对甲基苯丙胺等成瘾性药物表现出明显的高敏感性。通过进一步的蛋白质组学分析,研究人员发现大脑奖赏中心伏隔核中的Netrin-1/DCC轴突导向信号通路,在社会竞争影响成瘾易感性的过程中发挥关键作用。
为验证该信号通路的具体功能,研究团队利用CRISPR-Cas9基因编辑技术,在多巴胺神经元中对DCC基因进行特异性敲除或过表达。结果证实,DCC基因可双向调控个体的社会竞争能力和药物成瘾易感性:DCC基因敲除的小鼠虽然更易在社会竞争中获胜,但表现出了更强的药物寻求行为和更高的风险决策倾向。神经解剖学研究进一步表明,上述行为变化的核心原因与中脑到边缘系统的多巴胺神经纤维异常投射有关,即青春期多巴胺神经环路的发育和连接方式发生了改变。
该研究表明,青春期社会竞争通过调控中脑-皮层-边缘多巴胺系统的发育,进而影响个体的冲动性、风险决策能力以及药物成瘾易感性。其中,Netrin-1-DCC信号通路在多巴胺神经轴突导向和神经环路结构形成中起关键作用,是社会环境影响青春期大脑发育的重要分子因素。