ACS Nano|深圳大学总医院|张杨|间充质干细胞来源的细胞外囊泡通过let-7a-5p/整合素 β3 轴抑制破骨细胞活性改善颞下颌关节骨关节炎

【题目】Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Ameliorate Temporomandibular Joint Osteoarthritis by Suppressing Osteoclast Activity Via let-7a-5p/Integrin β3 Axis

【期刊】ACS Nano

【影响因子】16.1

2.文献摘要

颞下颌关节骨关节炎（TMJOA）是一种常见的退行性口腔疾病，也是临床上最具挑战性的关节疾病之一。其特征为早期过度的软骨下骨丢失及后期软骨损伤。近年来，间充质干细胞（MSC）来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）因其在调控OA病理中的潜在作用而受到广泛关注。然而，MSC-EVs在 TMJOA 中的应用仍待探索，其治疗机制尚未完全阐明。本研究通过miRNA测序，评估了人脐带间充质干细胞来源的细胞外囊泡（hUCMSC-EVs）对 TMJOA（以软骨下骨为重点）的治疗效果，并探究其分子机制。结果表明，hUCMSC-EVs治疗通过转移let-7a-5p显著降低破骨细胞（OC）活性，进而抑制破骨细胞整合素 β3（ITGβ3）的表达。在大鼠 TMJOA 模型中，关节腔内注射hUCMSC-EVs主要通过抑制破骨细胞活性，对软骨下骨和软骨均表现出保护作用。这些结果表明，基于hUCMSC-EVs的疗法作为治疗 TMJOA 的潜在有效方法具有重要价值。

图2. hUCMSC-EVs缓解 TMJOA 软骨下骨退化

颞下颌关节骨关节炎（TMJOA）是一种致残性退行性疾病，其早期主要特征为软骨下骨过度流失，导致疼痛和颌关节功能受限，但目前尚无有效治疗策略可阻止疾病进展。本研究通过靶向软骨下骨，创新性地改善 TMJOA ，并探索外泌体（EVs）调节破骨细胞活性的潜力，从而延缓疾病进展。结果显示，人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hUCMSC-EVs）通过递送let-7a-5p，有效抑制破骨细胞分化，靶向 ITGβ3 软骨下骨流失，进而促进软骨基质稳态。这些发现表明，hUCMSC-EVs可能为 TMJOA 的早期干预提供一种具有前景的治疗策略。

本研究证实，人脐带间充质干细胞外泌体（hUCMSC-EVs）通过调控软骨下骨重塑及保护软骨完整性，在 TMJOA 中发挥显著治疗作用。其作用机制为：hUCMSC-EVs向破骨细胞递送let-7a-5p，导致 ITGβ3 表达下调并抑制破骨细胞活性。在大鼠 TMJOA 模型中，关节腔内注射hUCMSC-EVs可有效缓解软骨下骨丢失和软骨退变，凸显其作为无细胞治疗策略的潜力。尽管其在临床治疗 TMJOA 中的应用价值仍有待探索，但这些发现为间充质干细胞外泌体调控破骨细胞介导的骨吸收的分子机制提供了重要见解，并将hUCMSC-EVs确立为 TMJOA 治疗的潜在候选方案。

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