🐣🧫🔬【化学魔法！干细胞变身 "胚胎创始人"，8 天长出完整器官雏形🐣
广州国家实验室李欢欢、景乃禾团队，联合 Jose C.R. Silva 团队在《Cell》搞出大突破！他们用小分子化合物 "施法"，把小鼠胚胎干细胞（ESCs）变成了 8-16 细胞阶段的 "诱导胚胎创始人细胞（iEFCs）"，还让这些细胞在培养皿里上演了完整的胚胎发育秀，从着床前到器官发生（相当于 E8.5-E8.75 胚胎）全程复刻，堪称 "人造胚胎天花板"✨！

🧪 小分子的 "变身魔法" 超神奇
研究团队用 CHIR99021、E616452、AM580 三种小分子组合，分两阶段给 ESCs"换身份"（图2）。60 小时后，ESCs 成功变身 iEFCs，不仅同时表达 OCT4、CDX2、GATA6 三大关键因子，基因表达和染色质状态还和天然 8-16 细胞胚胎高度吻合，连单细胞测序都骗不过它（图2F-H）。更绝的是，这招对不同品系小鼠的 ESCs 都管用，稳定性拉满！

🦠 全能选手的 "发育秀" 超精彩
iEFCs 可不是花架子，既能在体外自组织形成囊胚样结构（成功率 95%），也能在嵌合实验中贡献到胚胎和胚外所有谱系（图3）。更震撼的是，它们能直接发育成完整胚胎模型（iEFC-EM）：第 5 天形成卵圆柱结构，第 6 天经历原肠运动，第 8 天就长出 6-14 对体节、前中后脑、跳动的心脏管、视泡、原生殖细胞和肠道雏形（图5图6），和天然胚胎长得几乎一模一样！

🧬 分子层面的 "复刻度" 超逼真
单细胞测序证实，iEFC-EM 的细胞类型和基因表达和天然胚胎高度契合。神经 ectoderm 分化出前中后脑和神经嵴，中胚层发育出体节和心肌细胞，内胚层形成前肠、中肠、后肠（图7图8），甚至还能找到迁移中的原生殖细胞 —— 这可是其他胚胎模型都没做到的事（图8E-H）！心脏不仅能跳，还会经历环化过程，完美复刻发育轨迹（图7N-O）。

🌟 研究的 "打开方式" 超实用
这个系统全程不用转基因，仅靠小分子和化学培养基，操作简单还高效：65% 能发育到卵圆柱阶段，54.2% 能成功进入器官发生期（图5G）。相比之前需要混合多种干细胞的模型，iEFC-EM 更接近天然胚胎发育模式，还能批量生成，给发育生物学研究、药物筛选、疾病建模提供了 "活的胚胎模板"。

不过目前 iEFC-EM 还没法发育到更晚期，缺少母体信号支持是主要瓶颈。但这已经是胚胎建模的巨大突破，未来有望解锁更多发育奥秘，甚至为再生医学提供新思路。