深圳大学王守国课题组 : 铑不对称催化对映选择性酰胺化反应

将惰性碳氢键经催化对映选择性转化为高价值手性胺，一直是有机合成领域极具挑战性的核心难题。不对称氮宾转移反应为此提供了高效思路，可从广泛存在的碳氢键出发，以原子与步骤经济性方式构建手性胺。该策略依靠瞬时金属氮宾中间体实现碳氢键直接官能化，但氮宾前体的反应活性在很大程度上制约了该方法的发展。未稳定化氮宾本身反应活性过高，极易发生无效分解与无选择性副反应，使得不对称氮宾转移的精准调控始终存在较大难点。

叠氮化物、二氧杂唑酮、甲磺酰氧基氨基甲酸酯、高价碘亚胺等多种新型氮宾前体陆续被开发，有力推动了不对称碳氢键胺化反应的发展。尽管氮宾是对映选择性碳氢键胺化的关键中间体，但精准调控其反应活性、实现高化学选择性与对映选择性依旧亟待突破。近日，深圳大学王守国课题组首次提出以N - 氯代氨基甲酸酯作为性能优异的新型氮宾前体，有效解决上述现存难题。将其与手性环戊二烯基铑 (III) 不对称催化体系联用，成功实现普通非活化烯烃的烯丙位碳氢键对映选择性酰胺化反应。

该方法可高效合成手性烯丙基胺，兼具优异的化学选择性、区域选择性与对映选择性，反应最高收率达 94%，支链直链比例超 20:1，对映选择性最高可达 99%。该合成方法底物适用范围广，官能团兼容性良好，还可用于生物活性分子的简洁高效合成，具备良好的实用价值。