卵巢功能障碍性疾病（如早发性卵巢功能不全、卵巢储备功能减退等）是威胁育龄女性生殖健康的常见且棘手的问题。早发性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI）是卵巢功能障碍性疾病中最严重的亚型，在育龄女性中的发病率达 1%-4%，即全国约 346 万-1400 万的育龄女性可能罹患该病，其特征为卵巢功能过早衰竭，进而引发闭经、生育力丧失以及代谢紊乱等。缺乏可用卵子、及可用卵子数目少是 POI 女性生育障碍的核心问题。
香港大学深圳医院生殖医学中心的基础与临床研究团队在杨树标教授的带领下，经过数年的钻研，在深入探讨卵泡发育调控与激活机制的基础上，结合丰富的早发性卵巢功能不全的临床实践，成功建立了一套系统性的卵泡激活药物筛选平台；从 1297 种美国食品药品监督管理局（FDA）已批准的药物中，筛选出可激活卵泡的靶向药物，经过基础、体外及体内等一系列实验与临床研究验证候选药物的有效性及安全性。研究结果不仅在解析卵泡激活分子机制的基础研究领域取得了重大突破，而且在 POI 的临床治疗方向具有里程碑式的意义，香港大学深圳医院生殖医学中心成为 POI 助孕治疗的国际先锋团队。
我们的基础研究团队发现， POI 患者的卵巢间质存在严重纤维化（即胶原蛋白过度沉积），这种状态如同日益硬化的「土壤」，限制了卵泡的启动与生长。非奈利酮能够有效降低卵巢间质的纤维化程度，减轻卵泡发育所受的限制，从而为卵泡发育营造出宽松有利的微环境。研究进一步证实，其他经 FDA 批准的抗纤维化药物在临床前研究中也展现出类似功效，这表明「针对卵巢间质而非卵泡本身」 是一种有效的 POI 治疗策略。我们的临床研究团队副顾问医生王天任、顾问医生李予主任、胚胎学家赵静及博士后李园医生等接力将上述研究在 POI 女性中进行了治疗验证，经个体化诊疗后分析显示，口服非奈利酮促进了 POI 女性的窦卵泡发育，在个体化的诊疗方案下发育为成熟卵子，胚胎学家团队将成功采集到的卵子培育至优质胚胎。
该研究成果发表在生命科学领域的国际权威期刊《Science》杂志（影响因子 56.9，位列 JCR 分区 Q1 区、中科院分区 TOP 期刊）。香港大学医学院妇产科学系博士研究生林泽雄与香港大学深圳医院博士后李园医生为该研究的共同第一作者，感谢所有合作研究者，本研究成果离不开每一位作者的共同努力。
香港大学深圳医院生殖医学中心于 2024 年 12 月开设「卵巢早衰」专科门诊，整合多学科领域专家，引入欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）指南推荐的标准化评估流程和检测技术，旨在为 POI 患者提供一站式、个体化的精准诊疗服务。以常见及疑难生殖内分泌疾病助孕为专长的李予主任带领团队，将更多创新的研究成果用于助力 POI 女性的生育难题。
原文链接：
https://doi.org/10.1126/science.adz4075
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