国人数据首发-深圳市眼科医院30例真实世界早期结果:当患者对既往抗VEGF药物疗效不佳,转换为阿柏西普8mg可否依然获益?

编者按：抗VEGF治疗是新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD，含息肉样脉络膜血管病变PCV）的一线方案，但临床中始终有一部分患者在规范治疗下仍反复出现视网膜下液（SRF）、视网膜内液（IRF）与色素上皮脱离（PED）。应答不佳、注射间隔难以延长，是真实世界中最棘手的难题之一。在2026年眼底病论坛上，深圳市眼科医院陈青山教授围绕这一难题，报告了一项疗效欠佳nAMD患者转换至阿柏西普8mg治疗的真实世界回顾性研究。

研究背景

疗效欠佳（难治性）nAMD，尤其是合并SRF、IRF与PED的PCV，对既往抗VEGF药物应答不佳，是临床预后与随访的难点，既往研究提示，PED的存在及其形态特征与nAMD患者的视力预后密切相关。阿柏西普8mg通过更高的玻璃体腔药物浓度获得更强、更持久的VEGF抑制。其关键Ⅲ期研究PULSAR显示，在初治nAMD中，阿柏西普8mg（每12周或每16周给药）的视力获益非劣效于阿柏西普2mg（每8周），且近8成患者可维持长达16周及以上的给药间隔，安全性与2mg相当。本研究则进一步在更具挑战性的难治性、经治人群中考察转换8mg的早期疗效。

研究设计与方法

该研究为单中心回顾性观察性研究，纳入2025年11月至2026年3月在深圳市眼科医院确诊nAMD（含PCV）、且对既往抗VEGF疗效不佳的30名患者（30眼）。所有患者在既往其他抗VEGF注射后转换为阿柏西普8mg，依随访采用治疗-延长（T&E）或按需治疗（1+PRN）方案。主要观察BCVA、CRT、SRF、IRF与PED，于基线及随访至第二次注射期间评估（第一次随访为第1针后1周，第二次随访为第2针后1周）。患者平均年龄68.7±10.8岁，男性14例（46.7%）；nAMD 19眼（63.3%）、PCV 11眼（36.7%）。转换前用药以法瑞西单抗最多，达15眼（50.0%），即半数患眼是在“双特异性抗体”治疗下仍疗效不佳后转换。

解剖与功能指标显著改善

转换至阿柏西普8mg后，三项核心指标在两次随访中持续、显著改善。CRT由基线374.4 μm降至268.0 μm（p<0.001），再降至242.4 μm（p=0.003），累计下降约132 μm；PED高度由231.0 μm依次降至160.5 μm（p=0.004）、146.6 μm（p=0.029）；logMAR BCVA由0.68改善至0.58（p=0.001）再至0.55（p=0.011），解剖学改善伴随同步的视力获益（表1、图1）。

表1　转换阿柏西普8mg后logMAR BCVA、CRT与PED高度的变化（括号内为相对基线的P值）

图1　BCVA、CRT与PED高度随访变化趋势

两针后SRF、IRF完全消退

本研究最突出的发现是阿柏西普8mg两针后，SRF、IRF完全消退。基线时SRF比例为36.7%、IRF为20.0%、SRF或IRF的比例为56.7%；第一次随访分别降至16.7%、3.3%与20.0%；至第二次随访均降至0，即接受两针阿柏西普8mg的患眼渗出液完全消退。PED作为更顽固的解剖学改变，第一次随访残留13眼（43.3%），第二次随访仍有4眼（36.4%）残留，提示PED的吸收较更为缓慢。这提示在难治性病例随访中，SRF、IRF消退可作为早期应答的敏感指标，而PED的完全吸收需更长周期与更多注射次数，不宜以PED未消退作为换药失败的依据（图2）。

图2　两次注射后SRF（a）、IRF（b）、SRF或IRF（c）的消退情况

阿柏西普8mg对PCV亚型亦有明确解剖学获益

陈青山教授还分享了两例典型病例。nAMD病例基线时可见明显的IRF与SRF，转换8mg后第1针后1周（1W*1）渗出液即明显减少，至第2针后8周（8W*2）IRF与SRF完全吸收，视网膜结构恢复平整。PCV病例同样呈现基线渗出与PED，转换治疗后渗出液逐步消退、PED高度回落，提示8mg对PCV亚型亦有明确解剖学获益。

图3　nAMD病例：基线、1W*1、8W*2连续OCT，IRF与SRF逐步消退

图4　PCV病例：基线及随访连续OCT，渗出与PED改善

临床意义

本研究回答了临床中的高频问题：当患者对既往抗VEGF药物应答不佳时，转换阿柏西普8mg是否值得？

数据给出的方向是肯定的——仅两次注射，CRT即下降约35%，接受两针的患眼SRF与IRF全部消退，视力同步改善，且无不良事件。

需要说明的是，本研究属真实世界转换治疗的探索性观察，为单中心回顾性设计，样本量较小（30眼）、随访短（接受第二次随访仅11眼），渗出液“完全消退”基于接受相应随访的患眼，存在随访偏倚。其长期疗效、注射间隔可延长程度及PED的最终转归，仍需更大样本、更长随访验证。

小结

在真实世界难治性nAMD/PCV队列中，对既往抗VEGF应答不佳的患眼转换阿柏西普8mg，仅两次注射即可实现CRT与PED高度的显著下降、视力同步改善及SRF与IRF的完全消退，短期安全性良好，为这类临床难题提供了有价值的早期循证参考。

参考文献

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